Dead Reset xoay quanh Cole Mason, một bác sĩ phẫu thuật bị bắt cóc và mắc kẹt trong cơ sở nghiên cứu đầy bí ẩn. Anh buộc phải thực hiện ca mổ nguy hiểm trên một bệnh nhân bị ký sinh, và mỗi khi chết sẽ quay lại vòng lặp thời gian. Qua từng lần lặp, Cole dần khám phá sự thật về nơi này, những kẻ đứng sau, và chính bản thân mình, với nhiều ngã rẽ dẫn đến các kết thúc khác nhau.